本症は銅輸送ATPase (ATP7A) 遺伝子異常症で、銅欠乏により重篤な中枢神経障害、結合織障害をきたすX染色体劣性遺伝性疾患である。正常では、ATP7Aは肝細胞以外の細胞のゴルジ体 膜に存在し、サイトソルからゴルジ体への銅輸送および銅の細胞外分泌を司っている。本症患者では経口摂取した銅は腸管に蓄積し体内に分泌されず、重篤な銅 欠乏になる。さらに脳血液関門にも銅が蓄積し、血液から神経細胞への銅輸送が障害され、神経細胞はさらに重篤な銅欠乏になる。銅欠乏により銅酵素（チトク ロームCオキシダーゼ、リシルオキシダーゼ、ドーパミンβヒドロキシダーゼなど）の活性が低下し、様々な障害をきたす。

今まで実態調査はなされていない。児玉、顧らが小児慢性特定疾患事業の申請例、医学中央雑誌から検索した発表論文、メンケス病友の会会員を検討した結果では発症頻度は男児１４万人に１人という結果が得られている。

責任遺伝子である銅輸送ATPase (ATP7A) 遺伝子は23エクソンからなる全長8kbの遺伝子で、ATP7Aは1,500アミノ酸からなる。本症患者でのATP7A遺伝子変異は非常に多彩で、患者に より異なる。臨床及び生化学的検査で本症と診断された患者の数％では、全エクソンの塩基配列を調べても変異が同定されない。ATP7A遺伝子のプロモー ター領域や未知のプロモーター因子の変異などが想定されるがまだ解明されていない。

生後3カ月頃より低体温、痙攣、発達遅延、体重増加不良、硬膜下出血などで 発症する。痙攣は難治性で、退行現象をきたし、全くの寝たきり状態になる。骨粗鬆症が進行し、骨折を起こしやすい。結合織異常による血管壁障害で、血管蛇 行や頭蓋内・内臓出血でしばしば致命的になる。巨大膀胱憩室が発症し、憩室破裂により致命的になる場合もある。これらの致命的障害で、多くの本症患者は幼 児期に死亡する。

尿路感染を繰り返す。呼吸器障害が強く肺炎を合併しやすくしばしば致命的になる。血管蛇行により血管壁が脆く、硬膜下出血や膀胱出血などを合併することが多い。骨粗鬆症により骨折を起こしやすい。

現在、ヒスチジン銅による皮下注射が行われているが、治療開始が生後３か月 以降の神経症状が発症してからでは、神経障害に対して全く効果がない。しかし、脳血液関門の病態が未熟な新生児期に銅の皮下注射を開始すれば神経障害は予 防できるとされており、発症前の早期診断法が待たれている。しかし結合織異常はヒスチジン銅皮下注射でも予防・改善できない。新規治療法の開発が切望され ている。

Menkes病・occipital horn症候群の実態調査、早期診断基準確立、治療法開発班