潰瘍性大腸炎（指定難病９７）
1. 潰瘍性大腸炎の理解に必要な情報
【消化管とは】
私たちは食物を食べ、水分を補給することで、生命を維持するために必要なエネルギーやからだをつくるために必要な原料を得ています。このように食物を体内に取り込み、消化、吸収し、最終的には不要物を排泄するまでの役割をになう器官が消化器です。消化器は、胃や腸はもちろん、食物を取り込む口（口腔）や栄養素を貯蔵・加工する肝臓なども消化器に含まれます。消化器のうち、食物や水分の通り道となる部分が消化管です。
消化管は口腔にはじまり、咽頭、食道、胃、小腸（十二指腸、空腸、回腸）大腸、肛門までを指し、全長は約6mです。食物はこの消化管を通り、消化・吸収されますが、消化吸収されなかった残りかす（不要物）が大腸で糞便となり、排泄されます。
【消化管の働き】
1）口：食物が口内で咀嚼される間に、唾液と混ざり、唾液アミラーゼにより、デンプンの消化が始まります。
2）食道、胃、十二指腸：食物は食道を通過し胃に到達すると、一旦胃内に貯留し撹拌され、胃液中の 酵素 や酸によってタンパク質の消化が始まります。
3）小腸：胃で撹拌された食物は十二指腸に流れ込み、そこで膵液や胆汁と混ざり、さらに各種酵素の消化作用を受けつつ、小腸内を移動していきます。この移動の間に各種栄養素が吸収されます。
4）大腸：大腸では水と電解質が吸収され、消化吸収されなかったものや老廃物を肛門まで運搬します。
2. 潰瘍性大腸炎とは
大腸及び小腸の粘膜に慢性の 炎症 または潰瘍をひきおこす原因不明の疾患の総称を 炎症性 腸疾患（Inflammatory Bowel Disease：IBD）といい、狭義にはクローン病と潰瘍性大腸炎に分類されます。
潰瘍性大腸炎は大腸の粘膜（最も内側の層）にびらんや潰瘍ができる大腸の 炎症性疾患 です。特徴的な症状としては、血便を伴うまたは伴わない下痢とよく起こる腹痛です。病変は直腸から連続的に、そして上行性（口側）に広がる性質があり、最大で直腸から結腸全体に拡がります。この病気は病変の拡がりや経過などにより下記のように分類されます。
1）病変の拡がりによる分類：全大腸炎型、左側大腸炎型、直腸炎型
2）病期の分類：活動期、 寛解 期
3）重症度による分類：軽症、中等症、重症、激症
4）臨床経過による分類： 再燃 寛解 型、慢性持続型、急性激症型、初回発作型
3. この病気の患者さんはどのくらいいるのですか
わが国の潰瘍性大腸炎の患者数は166,060人（平成25年度末の医療受給者証および登録者証交付件数の合計）、人口10万人あたり100人程度であり、米国の半分以下です。
医療受給者証交付件数の推移（合計）
4. この病気はどのような人に多いのですか
発症年齢のピークは男性で20～24歳、女性では25～29歳ですが、若年者から高齢者まで発症します。男女比は１：１で性別に差はありません。虫垂切除をした人では発症リスクが低いことや、喫煙をする人はしない人と比べて発病しにくいことが報告されています。
5. この病気の原因はわかっているのですか
原因は明らかになっていません。これまでに腸内細菌の関与や本来は外敵から身を守る免疫機構が正常に機能しない免疫反応の異常、あるいは食生活の変化の関与などが考えられていますが、まだ原因は不明です。
6. この病気は遺伝するのですか
潰瘍性大腸炎は家族内での発症も認められており、何らかの遺伝的因子が関与していると考えられています。欧米では患者さんの約20％に 炎症性 腸疾患(潰瘍性大腸炎あるいはクローン病)の近親者がいると報告されています。近年、世界中の研究者によりこの病気の原因を含めた 特異的 な遺伝子の探索が続けられています。発病に関与する可能性のある多くの遺伝子が報告されており、それぞれの遺伝子で発病しやすい型があることがわかっていますが、その型を持っていたからと言って必ず発症するわけでもありません。遺伝的要因と食生活などの環境要因などが複雑に絡み合って発病すると考えられています。
7. この病気ではどのような症状がおきますか
下痢（便が軟らかくなって、回数が増えること）や血便が認められます。痙攣性または持続的な腹痛を伴うこともあります。重症になると、発熱、体重減少、貧血などの全身の症状が起こります。また、腸管以外の合併症として、皮膚の症状、関節や眼の症状が出現することもあります。
8. この病気はどのようにして診断されるのですか
潰瘍性大腸炎の診断は症状の経過と病歴などを聴取することから始まります。最初に、血性下痢を引き起こす感染症と区別することが必要です。下痢の原因となる細菌や他の感染症を検査し、鑑別診断が行われます。その後、患者さんは一般的にX線や内視鏡による大腸検査を受けます。この検査で 炎症 や潰瘍がどのような形態で、大腸のどの範囲まで及んでいるかを調べます。さらに大腸粘膜の一部を採取する”生検”によって、病理診断を行います。潰瘍性大腸炎は、このようにして類似した症状を呈する他の大腸疾患と鑑別され、確定診断されます。
9. この病気にはどのような治療法がありますか
原則的には薬による内科的治療が行われます。しかし、重症の場合や薬物療法が効かない場合には手術が必要となります。
1）内科的治療
現在、潰瘍性大腸炎を完治に導く内科的治療はありませんが、腸の炎症を抑える有効な薬物治療は存在します。治療の目的は大腸粘膜の異常な炎症を抑え、症状をコントロールすることです。
潰瘍性大腸炎の内科的治療には主に以下のものがあります。
〈5-アミノサリチル酸(5-ASA)〉
5-ASAには従来からのサラゾスルファピリジンと、その副作用を軽減するために開発された改良新薬のメサラジンがあります。経口や経直腸から投与され、持続する炎症を抑えます。炎症を抑えることで、下痢、血便、腹痛などの症状は著しく減少します。5-ASAは軽症から中等症の潰瘍性大腸炎に有効で、 再燃 予防にも効果があります。
〈副腎皮質ステロイド〉
代表的な薬剤としてプレドニゾロンがあります。経口や経直腸、あるいは経静脈的に投与されます。この薬剤は中等症から重症の患者さんに用いられ、強力に炎症を抑えますが、再燃を予防する効果は認められていません。最近では、肝臓で速やかに分解されるブデソニドという新しいステロイドを使った注腸製剤も使われています。
〈血球成分除去療法〉
薬物療法ではありませんが、血液中から異常に活性化した白血球を取り除く治療法で、GCAP（顆粒球除去療法）、血球細胞除去用浄化器があります。副腎皮質ステロイドで効果が得られない患者さんの活動期の治療に用いられます。有効であった患者さんにはその後の維持投与も可能となりました。
〈免疫調節薬または抑制薬〉
アザチオプリンや6-メルカプトプリン（ 未承認 ）はステロイドを中止すると悪化してしまう患者さんに有効です。また、シクロスポリン（未承認）やタクロリムスはステロイドが無効の患者さんに用いられます。
〈抗TNFα拮抗薬〉
インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブといった注射薬が使用されます。効果が認められた場合は、インフリキシマブは8週ごとの点滴投与、アダリムマブでは、2週ごとの皮下投与、ゴリムマブでは４週ごとの投与が行われます。アダリムマブとゴリムマブでは自己注射も可能です。
〈接着分子を標的とした治療〉
ベドリズマブはリンパ球に発現した接着分子α4β7インテグリンに結合し、炎症を引き起こすリンパ球が腸管粘膜に侵入するのを防ぐモノクローナル抗体です。ベドリズマブは8週ごとの点滴投与が行われます。
カロテグラストメチルはα4インテグリンを阻害する経口低分子薬です。5-ASA製剤抵抗例で使用できますが、寛解導入療法に限定されていおり維持療法には使えません。
〈抗インターロイキン12/23p40抗体薬、抗インターロイキン23p19抗体薬〉
ウステキヌマブは炎症を引き起こす分子であるインターロイキン12とインターロイキン23に共通なp40蛋白に対する抗体でインターロイキン12とインターロイキン23の両者の作用を抑えます。ウステキヌマブは12週ごとの皮下投与が行われます。ミリキズマブはインターロイキン23に特異的なp19蛋白に対する抗体でインターロイキン23のみを抑えます。ミリキズマブは最初の3回は4週ごとの点滴静注、その後は4週ごとに皮下投与が行なわれます。
〈ヤヌスキナーゼ阻害薬〉
ヤヌスキナーゼ阻害薬であるトファシチニブ、フィルゴチニブ、ウパダシチニブは免疫細胞に作用して炎症を抑えます。ヤヌスキナーゼ阻害薬は経口投与で用いられます。
2）外科的治療
多くの場合、内科治療で症状が改善しますが、以下のようなケースでは外科手術（大腸全摘術）が行われます。
(1)内科治療が無効な場合（特に重症例）
(2)副作用などで内科治療が行えない場合
(3)大量の出血
(4)穿孔（大腸に穴があくこと）
(5)癌またはその疑い
大腸全摘術の際には、小腸で人工肛門を作る場合もありますが、近年では、小腸で便をためる袋（回腸嚢）を作成して肛門につなぐ手術が主流となっています。その場合、術後は普通の人とほぼ同様の生活を送ることができます。
10. この病気はどういう経過をたどるのですか
多くの患者さんでは症状の改善や消失（寛解）が認められますが、再発する場合も多く、寛解を維持するために継続的な内科治療が必要です。また、あらゆる内科治療で寛解とならずに手術が必要となる患者さんもいます。また、発病して７-８年すると大腸癌を合併するリスクが高くなってきますので、そのような患者さんでは、症状がなくても定期的な内視鏡検査が必要になります。しかし、実際に、一生のうちに大腸癌を合併する患者さんはごく一部です。重症で外科手術になる患者さんなど一部の患者さんを除けば、ほとんどの患者さんの 生命予後 は健常人と同等です。
11. 次の病名はこの病気の別名又はこの病気に含まれる、あるいは深く関連する病名です。 ただし、これらの病気（病名）であっても医療費助成の対象とならないこともありますので、主治医に相談してください。
該当する病名はありません。
12. この病気に関する資料・関連リンク