全身性エリテマトーデス（SLE）（指定難病４９）

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○　概要
 
１．概要
全身性エリテマトーデスはDNA－抗DNA抗体などの免疫複合体の組織沈着により起こる全身性炎症性病変を特徴とする自己免疫疾患である。症状は治療により軽快するものの、寛解と増悪を繰り返して慢性の経過を取ることが多い。
 
２．原因
一卵性双生児での全身性エリテマトーデスの一致率は25％程度であることから、何らかの遺伝的素因を背景として、感染、性ホルモン、紫外線、薬物などの環境因子が加わって発症するものと推測されている。その結果、自己抗体、特に抗DNA抗体が過剰に産生され、抗原であるDNAと結合して免疫複合体を形成される結果、組織に沈着して補体系の活性化などを介して炎症が惹起されると考えられる。
 
３． 症状
(１)全身症状：全身倦怠感、易疲労感、発熱などが先行することが多い。
(２)皮膚・粘膜症状
蝶形紅斑と円板状ループスが特徴的である。日光曝露で増悪する。円板状ループスは顔面、耳介、頭部、関節背面などによくみられ、当初は紅斑であるが、やがて硬結、角化、瘢痕、萎縮をきたす。この他凍瘡様皮疹、頭髪の脱毛、日光過敏も本症に特徴的である。
(３)筋・関節症状
筋肉痛、関節痛は急性期によくみられる。関節炎もみられるが、骨破壊を伴うことはないのが特徴。
(４)腎症状：糸球体腎炎（ループス腎炎）は約半数の症例で出現し、ネフローゼや腎機能障害をおこす。
(５)神経症状
中枢神経症状を呈する場合は重症である（精神神経ループス）。うつ状態、失見当識、妄想などの精神症状と痙攣、脳血管障害がよくみられる。
(６)心血管症状
心外膜炎はよくみられる。心筋炎を起こすと、頻脈、不整脈が出現する。
(７)肺症状
胸膜炎は急性期によくみられる。このほか、間質性肺炎、肺胞出血、肺高血圧症は予後不良の病態として注意が必要である。
(８)消化器症状：腹痛がみられる場合には、腸間膜血管炎やループス腹膜炎に注意する。
(９)血液症状：溶血性貧血、白血球減少や血小板減少も認められる。
(10)眼症状：網膜の病変に伴う視力低下がみられる。
(11)その他：リンパ節腫脹は急性期によくみられる。

４．治療法
(１)非ステロイド系消炎鎮痛剤（NSAIDs）
発熱、関節炎などの軽減に用いられる。
(２)グルココルチコイド（ステロイド）
全身性エリテマトーデスの免疫異常を是正するためにはグルココルチコイドの投与が必要不可欠である。一般には経口投与を行ない、臓器病変により初回量を決定する。ステロイド抵抗性の症例では、ステロイド・パルス療法が用いられる。
(３)ヒドロキシクロロキン
全身性エリテマトーデスの病態改善のため、広汎な病態で用いられる。長期内服による網膜病変の出現リスクがあるため、眼科と共同で診療しながら投与を行う。
(４)免疫抑制薬
臓器病変や重症度に応じて免疫抑制薬の投与を行う。生物学的製剤が用いられる場合もある。
(５)その他
高血圧を伴う場合には、腎機能障害の進行を防ぐためにも積極的な降圧療法が必要となる。腎機能が急速に悪化する場合には、早期より血液透析の導入を考慮する。
 
５．予後
本症は寛解と増悪を繰り返し、慢性の経過を取ることが多い。本症の早期診断、早期治療が可能となった現在、本症の予後は著しく改善し、５年生存率は95％以上となった。
予後を左右する病態としては、ループス腎炎、精神神経ループス、抗リン脂質抗体症候群、間質性肺炎、肺胞出血、肺高血圧症などが挙げられる。死因としては、従来は腎不全であったが、近年では日和見感染症による感染死が死因の第一位を占めている。
 
○　要件の判定に必要な事項
１．患者数（令和元年度医療受給者証保持者数）
61,835人
２．発病の機構
不明
３．効果的な治療方法
未確立（根治療法なし。）
４．長期の療養
必要（再燃と寛解を繰り返し、慢性の経過となる。）
５．診断基準
あり
６．重症度分類
国際基準を基盤とし、SLEDAIスコア４点以上を医療費助成の対象とする。
 
○　情報提供元
「自己免疫疾患に関する調査研究班」
研究代表者　東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科　生涯免疫難病学講座　教授　森雅亮
 
 
 
＜診断基準＞
Definiteを対象とする。
エントリー基準：　抗核抗体80倍以上（HEp-2細胞を用いるか、同等の検査）

臨床所見
①　全身症状：38.3℃をこえる発熱（2）
②　皮膚粘膜：非瘢痕性脱毛(2)、口腔内潰瘍(2)、亜急性皮膚ループスや円板状ループス(4)、急性皮膚ループス（蝶形紅斑や斑状丘疹状丘疹）(6)
③　筋骨格：関節症状（２個以上の滑膜炎もしくは関節圧痛と30分以上の朝のこわばり）(6)
④　精神神経：せん妄(2)、精神障害(3)、痙攣(5)
⑤　漿膜：胸水または心嚢液(5)、急性心外膜炎(6)
⑥　血液所見：4000/mm³未満の白血球減少(3）、10万/mm³未満の血小板減少(4)、自己免疫性溶血(4)　
⑦　腎臓：0.5g/日以上の尿蛋白(4)、腎生検でクラスIIまたはVのループス腎炎(8)、クラスIIIまたはIVのループス腎炎(10)

免疫所見
特異抗体: 抗dsDNA抗体または抗Sm抗体(6)
補体：C3またはC4の低下(3)或いはC3及びC4の低下(4)
抗リン脂質抗体：抗カルジオリピン抗体、抗β2GPI抗体またはループスアンチコアグラント陽性を認める(2)

＜診断のカテゴリー＞
Definite：　エントリー基準を満たし、臨床所見と免疫所見の陽性項目の点数の合計が10点以上の場合
※SLEよりもそれらしい解釈があれば、その項目の点数は計上しない。
同じ項目内で複数の小項目が陽性の場合は最も高い点数のみを加算する。
臨床所見は経過中に1項目以上の陽性化が必要である。
各項目は同時期に出現する必要はなく、経過中に1回出現すれば当該項目を加算する。
 
 
＜重症度分類＞
SLEDAIスコア：４点以上を対象とする。
下記の点数の合計を計算する。

 
 
※診断基準及び重症度分類の適応における留意事項
１．病名診断に用いる臨床症状、検査所見等に関して、診断基準上に特段の規定がない場合には、いずれの時期のものを用いても差し支えない（ただし、当該疾病の経過を示す臨床症状等であって、確認可能なものに限る。）。
２．治療開始後における重症度分類については、適切な医学的管理の下で治療が行われている状態であって、直近６か月間で最も悪い状態を医師が判断することとする。
３．なお、症状の程度が上記の重症度分類等で一定以上に該当しない者であるが、高額な医療を継続することが必要なものについては、医療費助成の対象とする。