若年性特発性関節炎（指定難病１０７）

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1.若年性特発性関節炎とはどのような病気ですか

若年性（じゃくねんせい）＝16歳未満、特発性（とくはつせい）＝原因不明の意味で、16歳未満の子どもさんに発症した6週間以上続く（＝慢性）関節の 炎症 を若年性特発性関節炎、英語表記でJIA（juvenile idiopathic arthritis）と呼びます。JIAは、国際リウマチ学会（ILAR）の分類基準により7つの病型に分けられています。そのうち小児期発症特有の病型は、「全身型」、「少関節炎」、「 リウマトイド因子 陰性多関節炎」、「リウマトイド因子陽性多関節炎」で、後者3つは関節型JIAとも呼ばれます。「全身型」は、1か所以上の関節炎に2週間以上続く発熱を伴い、それに皮膚の発疹、全身のリンパ節の腫れ、肝臓や脾臓の腫れ、漿膜炎のいずれかがあるものをさします。「少関節炎」は、発症6か月以内の関節炎が1～4か所にとどまるもので、関節炎が全経過を通して4か所以下の“持続型”と、発症6か月以降に5か所以上に増える“進展型”に分けられます。「リウマトイド因子陰性多関節炎」「リウマトイド因子陽性多関節炎」は、発症6か月以内の関節炎が5か所以上に見られるもので、それぞれリウマトイド因子が陰性または陽性のものです。リウマトイド因子とは、ヒトのもつ 免疫グロブリン G（IgG）に対する 自己抗体 で、リウマチ性疾患の患者さんの血液中にしばしば見られます。

2. この病気の患者さんはどのくらいいるのですか

JIAは子どもさん1万人あたり1人にみられる事がわかっています。成人期になっても約6割の患者さんは通院・治療が必要な状態であり、全体としておよそ8000人程度の患者さんがいらっしゃると考えられます。「全身型」は、わが国ではJIA全体の約30～40%を占め、最も多い病型です。ついで「少関節炎」が約20～30％、「リウマトイド因子陰性多関節炎」が約15～20％、「リウマトイド因子陽性多関節炎」が約10～15％と報告されています。

3. この病気はどのような人に多いのですか

「全身型」は1～5歳の幼児に多く発症し、男女差はありません。「少関節炎」は1～5歳の幼児に多く発症し、男の子より女の子が3～4倍多くいます。「リウマトイド因子陰性多関節炎」はどの年齢でも発症しますが2歳頃と7歳頃に2つピークがあり、女の子が2倍多くいます。「リウマトイド因子陽性多関節炎」は8～14歳の学童期に多く発症し、女の子が5～6倍多くいます。

4. この病気の原因はわかっているのですか

原因は不明です。

5. この病気は遺伝するのですか

遺伝はしません。

6. この病気ではどのような症状がおきますか

全身型：関節炎（関節の腫れと痛み）を伴って、高熱が続きます。また80％以上で発疹がみられ、発熱時に発疹がでたり、色が濃くなったりします(図)。
発疹は鮮やかな紅色で、通常盛り上がりやかゆみはなく短時間で消失したり移動したりします。関節痛も発熱の出入りに伴い強弱がみられます。
発熱は1日中続くわけではなく、40℃を超える高熱が突然出現し、解熱薬を使わなくても短時間で自然に下がります。このような発熱は数週間続きますが、発熱のない時は比較的元気で、熱発する時にはよく寒気を訴えます。
また、全身のリンパ節が腫れたり、肝臓や脾臓が腫れたり、時に漿膜炎（胸膜炎、腹膜炎）による腹痛や胸痛などをともなうこともあります。
全身の炎症が長く続くと、心臓や肺を包む膜に水が貯まったり（心のう水・胸水）、血液の固まり方が悪くなったり（播種性はしゅせい血けっ管内かんない凝固ぎょうこ）、いろいろな臓器の機能障害がでるなど（ 多臓器不全 ）、 重篤 な状態になる場合があります。
関節型：関節炎は、指にある小さな関節から膝・手首・肩などの大きな関節にも起こります。関節痛は朝につよく、こわばり感を伴います。腫れや痛みのため関節を動かさなくなったり、ぎこちない歩き方になったりします。関節痛を訴えることができない小さな子どもさんでは、午前中は機嫌が悪い、抱っこをせがむ、触られるのを嫌がるなどの様子がみられます。

7. この病気にはどのような治療法がありますか

関節の痛みや腫れに対しては非ステロイド抗炎症薬（non-steroidal anti-inflammatory drug: NSAID）を使用します。
全身型：ステロイドが治療の中心です。病気の勢いが強い時期には、大量のステロイドが必要ですが、治療で一旦病勢がおさまれば、その後は時間をかけてステロイドの投与量を減らし、大部分はステロイドを止めることができます。一方、ステロイドで病勢が落ち着かない例、ステロイドがある程度まで減るとそのたびに病気が 再燃 するような例、ステロイドの副作用のため増量・継続が難しい例、関節炎が長引く例では、トシリズマブ（抗IL-6受容体抗体製剤）やカナキヌマブ（抗IL-1抗体製剤）という生物学的製剤をつかいます。
関節型：抗リウマチ薬であるメトトレキサート（methotrexate: MTX）が治療の中心です。MTXを使用しても関節炎が落ち着かず、関節破壊が進行する可能性がある例や、MTXの副作用で継続が難しい例では、トシリズマブ、エタネルセプト（TNF受容体製剤）、アダリムマブ（抗TNF抗体製剤）、アバタセプト（T細胞選択的共刺激調節剤）などの生物学的製剤をつかいます。

8. この病気はどういう経過をたどるのですか

全身型：全身の炎症が強くなり、サイトカインが著しく多く作られるようになると、 マクロファージ 活性化症候群（macrophage activation syndrome: MAS）と呼ばれる合併症を起こす事があります。これは、二次性の血球貪食症候群の一つで、急速に進行して重症化するため注意が必要です。全身型では約20%の患者さんが 寛解 せず、再燃・再発を認め、成人期まで持ちこすことになります。このような患者さんでは、ステロイドの副作用や関節の機能障害が深刻な問題となります。しかし、このような患者さんに対して、上述の生物学的製剤が使われるようになり、少量のステロイドで寛解状態を維持できたり、あるいはステロイドを中止できたりする患者さんが増えました。また、関節炎が続いている患者さんでは、関節破壊の進行も阻止できるようになりました。
関節型：関節炎が悪化して関節破壊が進行すると、関節拘縮（かんせつこうしゅく＝軟骨が減って関節が固まってしまう事）や脱臼・亜脱臼（関節が外れた状態）など、関節変形により日常生活が困難となります。成長期のお子さんでは、骨の成長に影響がでる事もあります。また、約5～10％の患者さんに眼のぶどう膜炎という合併症が見られます。無症状で発症し、進行すると失明することもあるため、発症リスクの高い「 抗核抗体 が陽性（160倍以上）」「少関節炎」「幼児期発症」の方では、定期的な眼科検診が重要です。従来の治療では、少関節炎では約60％、リウマトイド因子陰性多関節炎では約30％、リウマトイド因子陽性多関節炎では約80％の患者さんで関節炎が寛解せず、成人期へ持ちこしていました。しかしこのような患者さんでも上述の抗リウマチ薬や生物学的製剤が使われるようになり、関節破壊やぶどう膜炎による目の合併症を最小限に抑制する事ができるようになりました。

9. この病気は日常生活でどのような注意が必要ですか

関節炎が持続している場合には、関節の保護が必要です。関節に負担のかかる運動や作業は控えるようにしましょう。関節炎が落ち着いている時は、むしろストレッチや散歩程度の体を動かす習慣作りが大事です。運動強度や関節保護の装具については、時期や病勢、関節ごとで異なりますので、主治医やリハビリ担当者と相談をしてから開始してください。風邪や、疲労、ストレスで病勢が悪化することがありますので、手洗いなど感染対策をしっかりと行い、十分な睡眠やバランスのとれた食事に努めてください。また、MTXや生物学的製剤による治療を受けていても、不活化ワクチンであれば予防接種は可能ですので、インフルエンザなどが流行する前に予防対策を済ませておきましょう。
ステロイドや、MTX、生物学的製剤で治療されている患者さんでは、感染症の悪化に注意が必要です。例えば痰がらみの咳が続いている場合や微熱・倦怠感が長引く場合は、早めに受診し主治医に相談しましょう。また、ステロイド投与が大量・長期に及んでいる場合には、骨折に対する注意が必要です。

10. 次の病名はこの病気の別名又はこの病気に含まれる、あるいは深く関連する病名です。 ただし、これらの病気（病名）であっても医療費助成の対象とならないこともありますので、主治医に相談してください。

若年性特発性関節炎の旧病名：若年性関節リウマチ
全身型若年性特発性関節炎の旧病名：スチル病

11. この病気に関する資料・関連リンク

日本小児リウマチ学会
http://plaza.umin.ac.jp/praj/
PRINTO
https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/JP/intro/JP
日本リウマチ学会　若年性特発性関節炎初期診療の手引き2015
http://www.ryumachi-jp.com/publication/book/jia.html

用語解説
漿膜炎（しょうまくえん）
：漿膜とは体内の臓器や空間を包んでいる薄い膜で、部位によって胸膜（胸腔）、心膜（心臓）、腹膜（腹腔）などと呼ばれています。この漿膜に炎症が起こると浸出液（水）が出てくるため、それぞれ胸水、心嚢液、腹水がたまります。
サイトカイン
：細胞が産生する物質で、通常は細胞と細胞との連絡役を務めることで、健康な状態を維持するのに役立っています。いろいろな種類のサイトカインがありますが、その中で炎症を引き起こすものは 炎症性 サイトカインと呼ばれており、「全身型」ではインターロイキン（Interleukin：IL）1、18、6というサイトカインがたくさん作られて全身の炎症を引き起こします。「関節型」では関節滑膜で腫瘍 壊死 因子（tumor necrosis factor：TNF）αやIL-6がたくさん作られて関節局所の炎症や関節破壊を引き起こします。
血球貪食症候群（けっきゅうどんしょくしょうこうぐん）
： 免疫担当細胞 であるリンパ球やマクロファージが異常に活性化して、複数の炎症性サイトカイン産生が 亢進 し、自分の細胞を障害する疾患です。発熱に加え、骨髄の血球が貪食されることによる汎血球減少、肝機能障害、凝固異常などがみられ、急速に悪化して多臓器不全・致死的経過を辿ることもあります。
寛解（かんかい）
：治療により検査値が正常化し、症状もない状態です。
定義では、関節の腫れや痛みがない、活動性ぶどう膜炎がない、血沈とCRPの値が正常値、朝のこわばりが15分以下、発熱がないなどを全て満たす状況が、連続して6か月以上続く状態と定義されています。