α1－アンチトリプシン欠乏症（指定難病２３１）
1. 「α1-アンチトリプシン欠乏症」とはどのような病気ですか
タンパク質分解 酵素 を阻害する作用をもつ血中のα1-アンチトリプシン（AAT）が欠乏することによって、若年性に肺気腫（ 肺胞 の破壊）を生じ、 労作時呼吸困難 や咳・痰といった症状をきたすCOPD（Chronic Obstructive Pulmonary Disease：慢性閉塞性肺疾患）を発症する疾患です。気管支拡張症、肝臓の障害、皮下脂肪織炎などを発症する場合もあります。
2. この病気の患者さんはどのくらいいるのですか
AAT欠乏症（AATD）の患者さんは、欧米では約5,000人に1人の頻度とされていますが、日本での 有病率 は著しく低く、難治性呼吸器疾患・ 肺高血圧 症に関する調査研究班と日本呼吸器学会が共同で行った全国 疫学調査 では、1,000万人あたり2.03–2.08人でした。
3. この病気はどのような人に多いのですか
45歳未満の若年者でCOPDを発症している場合、職業性の曝露のない非喫煙者で肺気腫を認める場合、COPDや原因不明の肝硬変の家族歴がある場合、皮下脂肪織炎の患者、 黄疸 または肝酵素の上昇がある新生児、原因不明の肝疾患を有する場合などが本症を疑う方です。
4. この病気の原因はわかっているのですか
遺伝的素因によって、血中のAATが欠乏することが原因とされています。AATが減少すると、タンパク質分解酵素の働きが優位になり、エラスターゼを主としたタンパク質分解酵素により肺胞を構成する主要な結合組織であるエラスチンが破壊されて、肺気腫病変の形成に至りうると考えられています。
5. この病気は遺伝するのですか
常染色体潜性遺伝（劣性遺伝） する疾患と言われています。原因 遺伝子の変異 の仕方によっても血中のAAT欠乏の程度が異なると報告されていますが、発症者の多くは喫煙者であり、喫煙も病状に強く関係していると考えられています。
6. この病気ではどのような症状がおきますか
労作時 呼吸困難、慢性の 咳嗽 ・喀痰が主な症状です。進行すると肺機能の低下から 酸素療法 を要することもあります。
7. この病気にはどのような治療法がありますか
タバコ煙や有害粒子の吸入曝露をしないことが重要です。COPDを発症している場合には、インフルエンザワクチン接種など感染予防、運動療法や栄養療法を行いつつ、病気の程度によって、気管支拡張剤を中心とした薬物療法、酸素療法、補助換気療法、外科療法などを選択することになります。重症例では、肺移植も選択肢の一つになることもあります。
2021年7月から、ヒトのプール血漿から精製されたAAT製剤を毎週1回点滴静注する補充療法が保険適応になりました。血清中に欠乏しているAATを点滴で投与して補充する治療法で、1987年に最初に米国で承認され、現在までに26カ国で実施されています。重症AATDと診断された患者さんで、慢性閉塞性肺疾患（COPD）や気流閉塞を伴う肺気腫等の肺疾患を発症している方に投与します。
8. この病気はどういう経過をたどるのですか
肺気腫が進行すると、肺機能の低下をきたし、労作時呼吸困難など症状の増強、やがて低酸素血症から酸素療法を要するまでに至ることがあります。一般的には進行が早く、呼吸不全が死因になる可能性が高いとされています。しかし、日本では患者数が少ないこともあり、日本人AATD患者の臨床像や 予後 についてはよくわかっていないのが現状です。
9. この病気は日常生活でどのような注意が必要ですか
喫煙・受動喫煙など有害粒子の吸入曝露を避け、特にCOPDを発症している場合には、感冒などの感染予防に努めることが必要です。筋肉が衰えぬ様、身体活動性を維持するために運動療法や栄養管理も大切です。
10. 次の病名はこの病気の別名又はこの病気に含まれる、あるいは深く関連する病名です。 ただし、これらの病気（病名）であっても医療費助成の対象とならないこともありますので、主治医に相談してください。
α１－アンチトリプシン欠損症
慢性閉塞性肺疾患
若年性肺気腫
11. この病気に関する資料・関連リンク
希少肺疾患登録制度 -特にリンパ脈管筋腫症とα１-アンチトリプシン欠乏症について：
https://lamaatd.com/
α１-アンチトリプシン欠乏症診療の手引き2021
https://www.jrs.or.jp/publication/file/a1_2021.pdf
ALPHA-1 Foundation (米国患者団体の情報サイト) : https://www.alpha1.org/