末梢の細血管が血小板の凝集塊(血小板血栓)によって閉塞され、以下のような５つの症状（５徴候）がみられる全身性の 重篤 な疾患と考えられてきました。
1.　血小板減少症（出血傾向のため、皮膚に紫斑ができる）
2.　 溶血 性貧血（赤血球の機械的な崩壊がおこる）
3.　腎機能障害（腎臓の毛細血管が血栓で閉塞する）
4.　発熱
5.　動揺性精神神経症状（症状に大きな幅があり、また著しく変動する）

1924年に米国の医師Eli MoschcowitzによってTTPが最初に報告されましたが、上記の５症状は1966年にAmorosi & Ultmannの二人によって提唱されました。近年の病態解析の結果、５徴候が全部揃わなくても、血小板減少症と溶血性貧血があれば、TTPを念頭において診断を行うべきとの考え方が主流を占めています。一方、血小板減少症、溶血性貧血、そして腎機能障害を３徴候とする疾患で溶血性尿毒症症候群(hemolytic uremic syndrome; HUS)という疾患があります。HUSはTTPよりも腎機能障害の程度が強いことが特徴的とされてきましたが、実際、臨床上ではTTPとHUSの鑑別はしばしば困難で、両者は共に血栓性微小血管症(thrombotic microangiopathy, TMA)という共通の病理学的診断名のカテゴリーに入っています。

最近では、TTPは下記で説明するADAMTS13(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motifs 13)活性が著減するものを指し、それ以外で５徴候を認める症例はTTP類縁疾患と診断するべきであるという考えが広がっています。

特徴的な診断基準が無かった時代には、人口100万人当たり毎年4人（0.0004％）発症すると推計されてきましたが、疾患自体が広く認識されるようになり、最近はこれより遥かに多いと考えられています。ただ、ADAMTS13活性著減のみをTTPとしますと、従来の推計は妥当な頻度と考えられます。

先天性 のものと後天性のものとがあります。先天性TTPはADAMTS13(下記に記載)の遺伝子変異によるものです。これは極めて稀な疾患で、生後間もなく重症 黄疸 と血小板減少で発症するUpshaw-Schulman症候群（USS）という病名で知られています。

一方、後天性TTPはTTP全体の95％以上を占めており、発症年令は乳幼児から老人までと幅広く、男女の発症率は、全体的にはほぼ1：1ですが、20～40歳では1：2の比率で女性に多いという報告があります。それらは、原因不明に起こるものを 原発性 、また何らかの基礎疾患があって起こるものを二次性あるいは続発性と言います。近年、特定薬剤による発症も報告されていますが、定期的な検査の実施を徹底し発症予防をしています。

全身の細い動脈（特に脳、腎臓、そして冠状動脈）が血小板血栓で詰まることによって起こります。この原因として従来は二通りの説がありました。一つは、細小動脈の内壁が何らかの原因で障害され、血管内皮細胞の持つ抗血小板機能が失われ、同所で血小板の凝集、消費が進む場合です。もう一つは、ADAMTS13活性著減で、TTPはこちらの原因のみを指すようになりました。

ADAMTS13は、別名フォンビルブランド因子(von Willebrand factor; VWF)切断 酵素 とも呼ばれる、主として肝臓で産生される酵素です。VWFは血管内皮細胞と血小板あるいは血小板同士をくっつける「分子ぶんし糊のり」として知られていますが、これを切断するADAMTS13の活性が減少もしくは欠損するために、非常に大きなVWF重合体(unusually-large VWF multimer; UL-VWFM)が血液中に存在し、血管内で血小板血栓が多数できる状態となりTTPを発症します。全身の毛細血管の内径は本来なら赤血球が通れるほどの大きさですが、その中で血小板血栓が生じると、さらにフィブリン糸が網状に張りめぐらされ、この間隙を通過する際に赤血球が物理的に破棄され、溶血性貧血がおこると考えられます。細い動脈では血流が非常に速いため、物体を歪まそうとする物理的な力”ずり応力”が強く生じ、血小板血栓形成に拍車がかかる状態となります。この”ずり応力”を高める別の要因として、血液の粘度上昇があり、それは高体温や運動負荷後などで脱水症状をおこしたような状態の時です。

血漿 中のADAMTS13活性著減の原因として、1)ADAMTS13活性の先天性欠損、2)後天性にADAMTS13に対する 自己抗体 （主にIgG型中和抗体。稀にIgA、IgM型非中和抗体）の産生、3)重篤な肝機能障害などによる産生低下などが知られています。

先天性TTP（USS）は第９染色体上にあるADAMTS13遺伝子の変異に基づく病気で、遺伝形式は見かけ上は常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）を示します。すなわち、患者の両親は 保因者 ですが無症状です。一方、患者でこの遺伝子のホモ接合体（２つの遺伝子ともに同じ変異をもつ）患者は稀で、多くは両親から異なったADAMTS13遺伝子変異を引き継ぎ、いわゆる複合ヘテロ接合体で変異が見つかります。先天性TTP患者の子は、おおむね無症状の保因者となります。一方、後天性TTPの遺伝性は今のところ認められていません。

先天性TTP（USS）は、生後間もなく発症する重症型が約半数ありますが、学童期に血小板減少症で発症するものや、稀に成人期以降に発症するタイプもあります。なぜ発症年令に差があるのかは未だ不明です。しかし、小児期に特発性血小板減少性紫斑病(ITP)と誤って診断されている症例で、妊娠を契機にTTPを発症し、USSであると診断された例が最近になって多く報告されています。また非経産婦、男性にいたっては高齢になって発見される場合もあります。

後天性TTPでは、体のだるさ、吐き気、筋肉痛などが先行し、発熱、貧血、出血（手足に紫斑）、精神神経症状、腎障害が起こります。発熱は38℃前後で、ときに40℃を超えることもあり、中等度ないし高度の貧血を認め、軽度の黄疸（皮膚等が黄色くなる）をともなうこともあります。精神神経症状として、頭痛、意識障害、錯乱、麻痺、失語、知覚障害、視力障害、痙攣などが認められます。血尿、蛋白尿を認め、まれに腎不全になる場合もあります。

先天性TTP（USS）に対しては、2週間毎に新鮮凍結血漿10ml/kg体重を輸注し、ADAMTS13酵素を補充することにより発症を予防します。ただし、約40％の症例では定期的な補充を必要とせず、発作時のみ新鮮凍結血漿を輸注している症例もあります。

後天性TTPに対しては、基本となるのは以下の 血漿交換療法 です。血小板減少に対して、初回に血小板輸血を行うと症状が急速に増悪することがありますので、予防的血小板輸血は「禁忌」と考えられています。しかし、活動性出血などがあり、やむなく血小板輸血による止血が必要とされる場合もあります。この場合は、その後速やかに血漿交換を行うか、あるいは時間的余裕がある場合であれば、血漿交換後に血小板輸血を行うという方法もあります。また、この病気の治療において、全身管理は特に大切で、原因疾患がある場合には、その治療が必要です。また、急激な腎機能障害の進行のために人工透析が必要とされることもあります。
（1）血漿交換療法
新鮮凍結血漿を用いた血漿交換療法が第一選択です。できるだけ早期に血漿交換を開始して、２日連続して血小板数が正常化するまで連日行います。
（2）ステロイド療法
多くの症例で血漿交換と同時に実施されています。短期間に大量投与するパルス療法とステロイドを内服する場合があります。
（3）カプラシズマブ
血漿交換、ステロイド治療とともに急性期に使用されるようになりました。カプラシズマブはVWFに対する抗体製剤で、血小板とVWFの結合を阻害することで血栓の形成を抑制します。
（4）抗血小板療法
TTP回復期の血小板数増加時に再血栓が出来るのを防ぐために、抗血小板薬を併用することがあります。なお、カプラシズマブ使用中に抗血小板薬を使用すると出血傾向が強くなるので、併用は避けるべきと考えられています。
（5）その他
難治性TTPの場合には、ビンクリスチンやシクロスポリンなどの免疫抑制薬、ガンマ・グロブリン製剤などが経験的に使用されてきました。最近では、リツキシマブという抗CD20キメラモノクロナール抗体薬の投与が有効であるという報告が多くなされています。リツキシマブはADAMTS13インヒビター（IgG型自己抗体）を産生するBリンパ球を破壊し、抗体産生を抑えるために有効と考えられています。2020年２月に再発、難治の後天性TTPに対して適応拡大となりました。

先天性TTP（USS）に対しては、現在の日本における治療方法は、定期的に血漿を輸注することでADAMTS13酵素を補充する方法しかありません。しかし、近い将来、遺伝子組換えADAMTS13製剤による治療が期待されています。これらの治療により普通の生活が送れますが、稀に腎臓が悪くなり 血液透析 を受けている方もおられます。

後天性TTPについては、血漿交換療法が導入されてから治療成績は著しく向上しました。しかし、十分に効果が認められない症例や、何度もTTP症状を繰り返す症例（難治・再発性TTP）、また、TTPの 寛解 後に膠原病を発症するようなこともあります。

先天性TTP（USS）では、定期的（2週間に1回）に新鮮凍結血漿の輸注を受ける必要があります。定期的な輸注が不必要な場合でも、インフルエンザなどの感染が引き金となってTTPの発作が起こることがあります。また、後天性TTPの場合は、TTPの発作が収まる寛解となっても、その後の1年間に約３割の症例が再発すると報告されていますので、注意が必要です。

2018年4月からADAMTS13活性とインヒビター測定は、保険診療で実施できることになりました。原因不明の血小板減少を認めた場合、ADAMTS13活性を測定し、著減していればインヒビターを検査します。
ADAMTS13検査はTMAの鑑別診断に重要な検査です。TMAは基本的に血小板輸血をできるだけ避けるべき病態ですが、まず、血小板減少の原因がTMAであることを診断しなければなりません。とりわけTTPでは、血小板輸血は「火に油をそそぐ(fuel on the fire)」ことになるため原則として禁忌です。つまり、TMAを疑う場合には血小板輸血する前にADAMTS13活性の測定を実施することが重要です。

Upshaw-Schulman症候群（USS、先天性TTP）
血栓性微小血管症（thrombotic microangiopathy:TMA）
後天性血栓性血小板減少性紫斑病（後天性TTP）